Verkningsmekanismer för farmakologisk behandling av ADHD

Det verkar som om metylfenidat, amfetamin och atomoxetin kan påverka nivåer av dopamin och/eller noradrenalin i hjärnan. Guanfacin har en annan mekanism som tros påverka alfa2a-receptorerna.^1-34

Metylfenidat

Även om den exakta verkningsmekanismerna för metylfenidat hos personer med ADHD inte är helt klarlagd, så tror forskarna idag att metylfenidat riktar sig mot dopamintransportören (DAT) och noradrenalintransportören (NET), vilket hämmar återupptag av DA och NA, och därmed ökar DA- och NA-nivåerna i den synaptiska klyftan.^{1, 2, 4, 5, 7, 20, 30, 31}  Djurstudier^19,23 och in vitro- studier¹³ har varit ofullständiga beträffande effekten av metylfenidat på frisättningen av DA och NA i synapsen.

Figur: Verkningsmekanismer hos metylfenidat^{2, 5, 7, 20, 30, 31}

Amfetamin

Även om den exakta verkningsmekanismerna för amfetamin hos personer med ADHD inte är helt klarlagd, anses amfetamin ha ett dubbelt verkningssätt på DA och NA. DAT och NET hämmar DA och NA återupptaget och därför ökar DA och NA-nivåer i synapsklyftan.^15,20,31-33 Amfetamin kommer också in i det presynaptiska neuronet, vilket förhindrar att DA/NA lagras i vesiklarna och främjar frisättningen av katekolaminer från vesiklarna i cytosolen och till den synaptiska klyftan.^{21,23,28,35,36}

Figur: Verkningsmekanismer - amfetamin^{15,17,18,20,23,28,31-34}

Atomoxetin

Även om den exakta verkningsmekanismerna för atomoxetin hos personer med ADHD inte är helt klarlagd, anses atomoxetin rikta sig mot NET och hämmar återupptagningen av NA, vilket ökar NA-nivåerna i den synaptiska klyftan.^16,22 Atomoxetin visade selektiv hämning av NET, och inte DAT, i cellinjer som uttrycker humana transportmolekyler.¹⁶

Figur: Verkningsmekanismer hos atomoxetin^16,22

Guanfacin

Guanfacin är ett icke-stimulerande medel. Guanfacin är en selektiv alfa2A-adrenerg receptoragonist, eftersom den har gånger högre affinitet för denna receptorsubtyp än för alfa2B- eller alfa2C-subtyperna. Verkningsmekanismen för guanfacin vid ADHD är inte helt fastställd. Preklinisk forskning tyder på att guanfacin modulerar signalering i prefrontala cortex och basala ganglier genom direkt modifiering av synaptisk noradrenalintransmission vid alfa2A-adrenerga receptorer.^25,27

Figur: Verkningsmekanismer för guanfacin²⁴